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2010年世界杯，乌拉圭与荷兰在小组赛阶段相遇。两队的历史交锋记录可以追溯到1930年乌拉圭首次举办世界杯时。第一次交锋是在1974年的世界杯小组赛中，乌拉圭以1-0战胜荷兰，地点是德国的慕尼黑奥林匹克体育场。1986年世界杯，乌拉圭再次以2-0击败荷兰，比赛场地是墨西哥的阿兹特克体育场。到了2010年南非世界杯，这是乌拉圭和荷兰第三次在世界杯上交手，比赛于6月22日在约翰内斯堡的足球城体育场进行。最终，乌拉圭凭借苏亚雷斯和弗兰的进球以2-1战胜荷兰。
2010年世界杯之前的比赛中，乌拉圭采取了稳固防守和快速反击的战术，而荷兰则主打攻势足球，利用速度和技术优势。在2010年世界杯小组赛前两轮，乌拉圭分别以1-0战胜埃及和1-0战胜巴拉圭，而荷兰则以4-1大胜智利，以1-0小胜喀麦隆。进入与荷兰的比赛，乌拉圭依旧坚持稳固防守，利用快速反击制造机会，而荷兰则试图通过控球和快速传递来寻找突破口。比赛中，乌拉圭的苏亚雷斯和弗兰表现出色，荷兰方面罗本和范佩西也多次威胁对方球门。最终，乌拉圭凭借苏亚雷斯和弗兰的进球以2-1战胜荷兰，晋级淘汰赛。
